В мире химии

Святой Грааль для drug discovery найден

11 октября 2013

Исследователи из Канады расшифровали структуру ключевого фермента, отвечающего за синтез бактериальных клеточных мембран. Результаты исследования открывают возможности для разработки новых антибиотиков, решая проблему увеличения сопротивляемости бактерий к существующим лекарствам.

Главная цель антибиотиков – слой клеточной мембраны, состоящий из протеингликановых агрегатов. Формирование пептидогликановго слоя требует участия двух ферментов: гликозилтрансферазы (GT) и транспептидазы (TP). Пенициллин и другие антибиотики его класса (бета-лактамы) функционируют за счет ингибирования транспептидаз. Разработчики лекарственных препаратов ставят задачу разработки новых препаратов, ингибирующих ферменты типа GT, однако работа затрудняется ввиду отсутствия информации о структуре этих ферментов.

Структура PBP2 (По материалам Science)

Теперь задача синтеза GT-ингибитора может упроститься – в группе Эндрю Ловеринга (Andrew Lovering) из Университета Британской Колумбии в Ванкувере удалось выделить кристаллический GT фермент из патогенной бактерии Staphylococcus aureus и установить его трехмерную структуру. Оказалось, что фермент бифункционален и сочетает в себе активные центры, характерные как для GT, так и TP. Фермент, получивший название PBP2, имеет гантелеобразную форму, два активных центра разделены центральным линкером. Особенно важно то обстоятельство, что группой Ловеринга также установлена структура фермента, связанного с его ингибитором, моеномицином. Такое наблюдение позволяет установить, какие из аминокислотных остатков в белке вовлечены в каталитический процесс и, следовательно, предсавляют собой мишени для ингибирования.

Комментируя работу Ловеринга, Герард Райт (Gerard Wright) из Университета МакМастера в Онтарио отмечает: «Расшифрованная структура вполне может считаться Святым Граалем для разработчиков антибиотиков и для исследователей в области бактериальной физиологии».

www.chemport.ru

В мире химии

Другие новости

4 марта 2007 Будущее микроэлектроники за графеновыми транзисторами

создали первые в мире практически работающие транзисторы, созданные из лент графена, монослоев атомов углерода


14 февраля 2008 Изолимонная кислота может быть получена килограммами

Цикл Кребса – один из самых важных обменных процессов в организме был впервые установлен в 1937 году. С тех пор все интермедиаты этого цикла были получены в мультиграммовых количествах, но с одним исключением – (2R,3S)-изолимонная кислота


1 мая 2009 Самозалечивающаяся термореактивная пластмасса

Исследователи из Голландии сообщают о разработке самозалечивающегося полимера нового типа, который может найти применение в деталях для изготовления компьютерных печатных плат, изоляционного материала, а также других деталей, вторичная переработка которых в настоящее время затруднена.