Полиплексы – искусственные нанотранспортеры для направленной доставки генов в клетку
Страница 1

Внедрение в клетку генетической информации, как правило, в форме ДНК имеет как фундаментальный интерес (изучение различных клеточных механизмов), так и практический (лечение наследственных и приобретенных заболеваний). Первыми в качестве векторов (носителей генетической информации) начали использовать модифицированные вирусы. Однако, из-за риска серьезных осложнений при использовании вирусных векторов на людях и ряда других недостатков, стали разрабатывать альтернативные невирусные средства доставки генетического материала. Одной из таких альтернатив являются полиплексы – наносистемы, состоящие из положительно заряженных полимеров, конденсирующих ДНК в компактные комплексы. Размер подобных искусственных комплексов составляет менее 100 нм, что, с одной стороны, не подвергает их перевариванию макрофагами (т. к. они реагируют на частицы больше 200нм), а, с другой стороны, достаточно крупные, чтобы не отфильтровывались в почках (меньше 5 нм).

В качестве носителей ДНК в полиплексах используют различные положительно заряженные полимеры (поликатионы), взаимодействующие с отрицательно заряженными фосфатными группами ДНК: полиэтиленимин, полилизин, хитозан и ряд других.

Связывание поликатионов с ДНК происходит неспецифично за счет водородных связей, сил Ван-дер-Ваальса. Компактизация ДНК поликатионами защищает ДНК от атаки внеклеточными ферментами, расщепляющими ДНК, и усиливает поглощение клетками комплексов путем эндоцитоза. Степень компактизации ДНК определяется суммарным зарядом комплекса, который, в свою очередь, зависит от отношения количества положительных зарядов полимеров к отрицательным зарядам фосфатных групп ДНК. При большом отношении (10-40) образуются комплексы малого размера, которые растворимы и положительно заряжены, что облегчает связывание полиплексов с большим количеством отрицательно заряженных молекул на поверхности клетки. Полиплексы можно конъюгировать с различными функциональными молекулами, обеспечивающими дополнительные функции у полиплексов: доставку в клетки-мишени, выход из клеточных эндосом, транспорт в ядро клетки.

Другие статьи из раздела

BASF укрепляет свой бизнес конструкционных пластиков

Компания BASF объявила 14 января о подписании окончательных соглашений по двум сделкам с Honeywell International. BASF согласилась приобрести бизнес конструкционных пластиков Honeywell. Другая сделка предполагает продажу бизнеса нейлоновых волокон BASF...


Что такое химическая физика?

... развитием квантовой механики и использованием ее представлений в химии. Термин введен немецким химиком А. Эйкеном в 1930 году.Предмет физической химии – наоборот, химический результат физического воздействия (например, смерть человека в результате...


Rodenburg Biopolymers: на рынке представлен новый биопластик

В мае 2001 г. Rodenburg Biopolymers представил на рынке свой новый продукт. Solanyl - это разлагаемый микроорганизмами пластик, в основу которого входят субпродукты промышленной переработки картофеля. Компания Rodenburg Biopolymers первой...